这块石碑是圜首中国a股可以加杠杆，碑首刻有祥云纹，碑文字迹娟秀，体相对较大较重。碑文开头就是“万历元年十月阅视蓟辽保定等处边务兵部右侍郎兼都察院右佥都御史歙县汪道昆……”，证明了万历元年时156号敌台已经存在。箭扣长城，全长约7.6公里，从正北楼到九眼楼，因建在崇山峻岭之上而以“雄奇秀险”著称，声名远扬。2016年启动新一轮修缮，至今已完成三期。2021年，国家文物局又将141号至145号敌台之间约400米长的段落设为研究性修缮段。在此之前，已陆续发现过几块石碑。2020年，三期施工中，在怀柔长城127号敌台发现一块石碑，碑文中的时间是“万历四十五年”。今年，在研究性修缮段前期考古中，145号敌台上又发现一块石碑，碑文中的时间是“万历十二年”。不同石碑记录的时间各异，再次证明箭扣段长城并非一次性建成，而是历史跨度相当大。但“万历元年”是目前为止发现的最早的一块。
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界面新闻记者 | 黄华
界面新闻编辑 | 谢欣
据海外医药行业媒体Fierce Biotech报道，跨国药企艾伯维（AbbVie）近期再次起诉了百济神州（BeiGene），理由是后者剽窃了其BTK降解剂（BTK degrader）的商业秘密。
据前述媒体报道，此次案件所涉及两款在研产品——艾伯维的BTK降解剂ABBV-101以及百济神州的BGB-16673；另外，案件还涉及了百济神州执行董事刘华清，他被称为“是商业机密窃取案中的关键人物”，在加入百济神州之前，他曾在艾伯维工作。
前述报道提出，刘华清曾于1997年至2013年在艾伯维的前身雅培实验室工作，并继续在艾伯维工作，直到2019年退休；至少从2018年9月到2019年9月，刘担任艾伯维BTK降解项目的高级研究科学家，之后他立即跳槽到百济神州，担任执行董事。
剽窃商业机密的消息影响下，百济神州股价下挫明显。9月12日开盘后，百济神州A股跌超10%，H股跌超5%。
截至发稿，艾伯维没有就此事回复界面新闻的采访。
百济神州方面则表示，已获悉艾伯维近期向本公司提起一项诉讼，诉讼包含百济神州自主发现的化合物BGB-16673。百济神州将对艾伯维发起的指控开展坚决辩护，公司目前在仔细核阅艾伯维的控诉，并将通过法律程序做出适当回应。
百济神州还表示，公司否认这一指控，并将针对该诉讼坚决捍卫自身知识产权。公司认为，该诉讼意图阻碍BGB-16673的开发进程。百济神州早在艾伯维首次申请BTK降解剂专利数年之前就已为BGB-16673申请了专利。百济神州坚信自身研发项目符合诚信原则，另据clinicaltrials.gov的信息，该项目启动时间早于艾伯维项目数年，百济神州推进BGB-16673开发项目不会因此项诉讼而中断。
涉案的两款在研药物中，百济神州的BGB-16673是一款口服、靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC）。它也是百济神州管线中进展最快的BTK降解剂。
此前的8月27日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已经授予BGB-16673快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。
对于此产品的定位，百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士曾解释称，鉴于BTK通路对于CLL/SLL治疗有重要意义，接受BTK抑制剂治疗的患者一旦发生疾病进展，会需要使用不同作用机制靶向BTK的药物，由此利用BGB-16673进行BTK蛋白降解的方法也应运而生。
通俗理解，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，在不同类型恶性血液病中广泛表达，因此遏制它们能起到阻碍疾病进展的作用。国内目前已上市的百济神州BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）、艾伯维/强生的伊布替尼（商品名：亿珂）均属于此类药物。
不过，泽布替尼是共价结合的BTK抑制剂。目前，非共价BTK抑制剂，以及此案涉及的BTK靶向蛋白降解剂则是另外作用机制的靶向BTK类药物。另外，近年来，在靶向蛋白质降解这一新策略下，蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs）尤其受关注。眼下的商战正是发源于此。
久经沙场的艾伯维当然不会错过新的技术可能，ABBV-101就是该公司在PROTACs这条路上的布局。据Fierce Biotech的报道，ABBV-101正在进行B细胞恶性肿瘤的一期试验。
另据Clinicaltrials.gov数据库，全球范围内目前有20多种 PROTACs 正在进行临床试验。除了艾伯维的ABBV-101、百济神州的BGB-16673，还有Nurix公司的NX-5948、NX-2127，Dialectic的DT2216、Accutar的AC676等。
目前来看，艾伯维和百济神州的竞争日异激烈。在今年6月，艾伯维就以百济神州泽布替尼侵犯了其伊布替尼（Imbruvica）专利为由，提起了专利侵权诉讼。
伊布替尼是BTK领域的第一个产品，也是对于艾伯维而言意义非凡的产品。但在2022年，伊布替尼首次出现了销售额同比下降情况。当年，伊布替尼全球创收83.52亿美元，同比下降14.6%。
艾伯维的前身是雅培的创新药业务板块，它于2012年前后被单独拆分成新公司，2013年初登陆美股市场。该公司的知名产品非常多，除了全球首款BTK抑制剂伊布替尼，还有曾经的“药王”修美乐。此外，该公司还在2019年6月豪掷630亿美元收购了医美巨头艾尔建。
不过，在业绩方面，艾伯维此前发布的2024年财报显示了其在专利悬崖中的增长困难。财报显示，公司全年净收入543.18亿美元，同比下降6.4%，实现净利48.63亿美元，同比下降58.91%。
泽布替尼是首个国产“十亿美元分子”中国a股可以加杠杆，也是百济神州营收主要驱动力。财报显示，泽布替尼今年上半年全球销售额总计达11.26亿美元，再次突破十亿美元大关。第二季度中，泽布替尼在美国销售额达4.79亿美元，同比增长114%，其中超60%的季度环比需求增长来自慢性淋巴细胞白血病（CLL）适应症中使用的扩大。
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